北京積水潭醫(yī)院的張毓藝醫(yī)師匯報(bào)
病例1由北京積水潭醫(yī)院提供
病例2由北京大學(xué)第一醫(yī)院提供
病例（1）為一青年女性，因發(fā)育不良、雙膝關(guān)節(jié)畸形就診，患者自幼時(shí)開始發(fā)育較同齡人遲緩，身高明顯矮小，第二性征發(fā)育遲緩，面容無明顯改變；激素檢查可見催乳素水平明顯升高，垂體MR未見明顯異常；X線檢查可見雙髖關(guān)節(jié)發(fā)育不良、雙側(cè)髖臼扁平、股骨頸變短，右髖關(guān)節(jié)合并半脫位，雙側(cè)恥骨聯(lián)合分離、間隙增寬，雙膝關(guān)節(jié)外翻畸形，脊柱多發(fā)椎體形態(tài)不規(guī)則，可見前窄后寬改變、“駝峰樣”改變等；骨顯像可見短軀干畸形改變，脊柱骨鹽代謝明顯增高，雙肩、雙髖關(guān)節(jié)骨鹽代謝增高?；颊呋驒z測結(jié)果提示COL2A1及FOXL2基因的雜合突變，診斷為先天性脊柱骨骺發(fā)育不良（Spondyloepiphyseal Dysplasia Congenita, SEDC）。病例（2）為一中年男性，因全身骨骼畸形伴關(guān)節(jié)疼痛就診，實(shí)驗(yàn)室檢查未見明顯異常；患者X線檢查示脊柱后凸、骨盆狹小，雙側(cè)肱骨頭、股骨頭發(fā)育異常，椎體多發(fā)形態(tài)異常，部分前端變窄或變尖，呈橫置的“花瓶樣”；MRI檢查示雙側(cè)股骨頭異常形態(tài)及信號；骨顯像示短軀干畸形、骨盆狹小，雙肘關(guān)節(jié)、雙髖關(guān)節(jié)骨鹽代謝增高，雙肩及雙膝關(guān)節(jié)多發(fā)輕度骨鹽代謝增高；綜合臨床及影像表現(xiàn)考慮遲發(fā)性脊柱骨骺發(fā)育不良（Spondyloepiphyseal Dysplasia Tarda, SEDT）可能大。
脊柱骨骺發(fā)育不良可分為先天性（早發(fā)型，SED congenita，SEDC）及遲發(fā)性（晚發(fā)型，SED tarda，SEDT），前者為常染色體顯性遺傳病，后者為X染色體連鎖隱性遺傳病。SEDC是由于COL2A1基因突變導(dǎo)致Ⅱ型膠原合成異常引起的疾病，屬于Ⅱ型膠原病的一種。Ⅱ型膠原主要存在于基質(zhì)和軟骨細(xì)胞中，包括透明軟骨、眼的玻璃體和內(nèi)耳盤等。SEDC的病理表現(xiàn)為患者骨骺生長板輕到中度紊亂，鄰近軟骨處的軟骨細(xì)胞內(nèi)見大量淀粉酶消化法過碘酸希夫（D-PAS）染色陽性的球形胞質(zhì)包涵體。臨床表現(xiàn)主要包括脊柱的扁平椎、短頸、齒狀突發(fā)育不良、楔形椎、椎體后部駝峰樣突起、脊柱后突或側(cè)彎畸形、腰椎前凸，骨盆的髖關(guān)節(jié)脫位或髖內(nèi)翻，胸部見桶狀胸或雞胸，四肢骨骺扁平及肘、膝、髖關(guān)節(jié)活動受限等，還可出現(xiàn)頸椎病、肌無力、近視、腭裂、聽力減低等多系統(tǒng)受累表現(xiàn)。SEDT為X染色體連鎖隱性遺傳病，男性發(fā)病，一般多在兒童后期起病，致病基因?yàn)?/span>TRAPPC2（SEDL）基因突變；臨床表現(xiàn)輕重不一，輕者僅有骨骼肌肉隱痛及生長遲緩，重者可出現(xiàn)脊柱、髖關(guān)節(jié)活動受限；影像學(xué)異常多出現(xiàn)在青春期前，表現(xiàn)為多發(fā)性骨骺異常，樞椎齒突發(fā)育不良，扁平椎（側(cè)位圖上椎體有特征性的上下“隆起”），脊椎側(cè)凸/后側(cè)凸，股骨頸短，髖內(nèi)翻等。脊柱骨骺發(fā)育不良的診斷需結(jié)合典型臨床表現(xiàn)及影像學(xué)特征，組織病理學(xué)檢查和基因檢測有助于明確診斷。
